體外透皮滲透實驗是評價透皮制劑/化妝品的安全性和有效性的重要方法之一。體外透皮實驗(in vitro permeation test,IVPT)是目前公認的,可以科學地評價藥物的皮膚透過量,以及藥物在皮膚不同部位中分布的方法學。由于該方法可以極大的節(jié)約時間和成本,比較真實地反映藥物和有效成分的透皮吸收情況。因此IVPT已經(jīng)成為TTS研究方法,與化妝品功能評價技術指導原則中的重要方法。對TTS新藥和仿制藥的研發(fā)***及工藝評價、仿制藥BE風險評估、化妝品安全和功能性評價發(fā)揮重要的作用。所得出的實驗數(shù)據(jù),可通過標配的藥物經(jīng)皮滲透分析系統(tǒng),分析藥物經(jīng)皮滲透動力學參數(shù),進行***和工藝優(yōu)化。天津化妝品透皮擴散儀
透皮吸收技術——滲透促進劑,添加滲透促進劑是至今應用**普遍的促滲方法。透皮吸收促滲劑有助于功效成分克服皮膚角質(zhì)層的障礙,可逆地改變皮膚角質(zhì)層的屏障作用,且不損傷任何活性細胞,達到增加藥物在皮膚的溶解度,使藥物透皮吸收率增加的目的。促滲劑又分為化學滲透促進劑、中藥滲透促進劑和復合滲透促進劑。其中化學滲透促進劑(eg.氮酮、有機酸、表面活性劑類等)應用范圍較廣,但是當用量較大或長時間使用會引起刺激。中藥透皮促滲劑(eg.杜香萜烯、桉葉油、薄荷、丁香等)在近年來因具有副作用小等優(yōu)點而日益受到關注,其促透效果往往不如化學促透劑,但由于中藥本身具有的功效,所以它也是化妝品中的“寵兒”。復合促透劑是當前研究的熱點,它既有不同化學促透劑之間的復配,不同中藥促透劑之間的復配,也有化學促透劑與中藥促透劑的合用,從而取得采用單一促滲劑時無法達到的效果。西藏化妝品透皮擴散儀代理商固態(tài)脈沖式加熱,響應迅速,溫控穩(wěn)定,不長菌,免清洗。
體外溶出(釋放)實驗是TDS研究重要方法和手段,溶出度(釋放度)是TDS質(zhì)量標準的重要內(nèi)容之一,與制劑的***和工藝密切相關。正是由于這個原因,無論是藥劑研究,還是藥物分析研究,都把體外溶出作為重要的研究手段。但由于TDS給藥途徑的特殊性(角質(zhì)層的影響),體外溶出試驗結果與藥物的安全性和有效性并不存在必然的聯(lián)系,換句話說,兩種具有不同溶出行為的TDS,它們皮膚給藥的安全性和有效性可能并不存在明顯差異, BE也可能是一致或相似的,反之,兩種具有相同溶出行為的TDS,它們的安全性和有效性也可能并不相同,生物性也未必等效。
由于角質(zhì)層提供了皮膚對藥物80%以上的擴散屏障阻力,提高藥物在角質(zhì)層中的擴散速率是提高藥物經(jīng)皮滲透的另一個重要手段,其滲透動力學特征是明顯縮短藥物的經(jīng)皮滲透時間延遲。盡管肉豆蔻酸異丙脂(IPM)對藥物的促滲作用是多方面的,但IPM往往可以通過提高藥物在皮膚中擴散性達到提高藥物經(jīng)皮吸收速率的目的。
改善藥物在角質(zhì)層與活性表皮之間的分配系數(shù),比如弱酸或弱堿***物,在一定的溶液中可以通過色散力形成離子對,在角質(zhì)層中展示親脂性,當離子對到達角質(zhì)層和活性表皮界面迅速解離后進入活性表皮,比如甘草次酸和三乙胺形成的離子對,使甘草次酸經(jīng)皮滲透性提高了八十多倍。 有效樣本,就是可以真實地反映出藥物在體經(jīng)皮吸收情況的,同時兼具良好精確度(平行性)的樣本。
經(jīng)皮吸收是化妝品暴露評估的基礎,特別是對于著色劑、防腐劑、紫外線過濾劑以及功效成分等。2009年,歐盟《化妝品法規(guī)1223/2009》規(guī)定含有納米材料的產(chǎn)品上市前6個月,生產(chǎn)企業(yè)責任人需向委員會提交相關資料。根據(jù)歐盟消費者安全科學委員會(SCCS)指令76/768/EEC第七次修訂中的規(guī)定[2003/15/EC],自2009年3月11日起,不得對化妝品成分進行皮膚吸收/經(jīng)皮吸收的體內(nèi)試驗。關于經(jīng)皮滲透的體外試驗方法包括OECD427,OECD428和SCCNFP。關于體外評估的基本標準參考[SCCNFP/0167/99]。經(jīng)皮滲透的體外實驗方法主要有體外擴散池法、數(shù)學模型及3D皮膚模型等精細控制體外實驗條件,獲取體外透皮實驗樣本,提供有效實驗數(shù)據(jù)。山西智能透皮擴散儀
裝樣時間補償可以避免和減少實驗系統(tǒng)誤差。天津化妝品透皮擴散儀
透皮吸收技術——乳液技術,微乳液是指粒徑在10nm-100nm的兩種不混溶液的透明分散體系,是熱力學穩(wěn)定的透明溶液。由于微乳液的粒子細小,容易滲入皮膚,與普通乳狀液相比,其界面張力小,通??蛇_到10-2mN/m-10-6mN/m,具有非常強的乳化和增溶能力,可以通過微乳液的增溶性提高功效成分的穩(wěn)定性和效力。微乳液在化妝品中的應用較重要的一個方面是香精和精油的加溶。此外,多重乳液(W/O/W和O/W/O)也被認為是一種理想的化妝品體系,它可同時包含多種有效成分,對皮膚溫和,是功能性和美容性兼有的分散體系。但是,由于多乳狀液固有的復雜性,并未得到廣泛應用。天津化妝品透皮擴散儀
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