小白菊內(nèi)酯質(zhì)量控制標準的發(fā)展經(jīng)歷了從簡單到系統(tǒng)的過程。早期（2000 年前）通過薄層色譜（TLC）定性鑒別和紫外分光光度法（UV）定量，準確性和專屬性較差。2005 年，高效液相色譜法（HPLC）成為主流分析方法，采用 C18 柱和甲醇 - 水流動相，實現(xiàn)小白菊內(nèi)酯的精細定量，檢測限達 0.01μg/mL。2010 年后，質(zhì)量標準逐步完善?！稓W洲藥典》（EP9.0）收錄小白菊提取物標準，規(guī)定小白菊內(nèi)酯含量≥0.2%，并建立了重金屬（鉛、鎘、汞）和農(nóng)殘的限量要求。2015 年，《中國藥典》新增小白菊內(nèi)酯對照品，用于中藥材和提取物的質(zhì)量控制。近年來，先進分析技術的應用提升了質(zhì)量控制水平。2020 年，超高效液相色譜 - 質(zhì)譜聯(lián)用（UPLC-MS/MS）方法建立，可同時測定小白菊內(nèi)酯及其相關物質(zhì)，分離度提高 5 倍，分析時間縮短至 10 分鐘。2023 年，指紋圖譜技術用于整體質(zhì)量評價，通過相似度計算（≥0.9）確保批次一致性。目前，國際標準化組織（ISO）正在制定小白菊內(nèi)酯的國際標準，推動全球質(zhì)量體系的統(tǒng)一。從藥理機制看，小白菊內(nèi)酯作用于多個關鍵靶點。徐州小白菊內(nèi)酯的應用

小白菊內(nèi)酯的手性中心構建一直是有機合成的難點，不對稱催化創(chuàng)新實現(xiàn)了高效不對稱合成。以環(huán)戊烯酮為起始原料，采用手性雙噁唑啉配體與銅（Ⅱ）形成的配合物作為催化劑，通過不對稱 Diels-Alder 反應構建關鍵六元環(huán)結構，ee 值達 96%，產(chǎn)率 78%。創(chuàng)新性引入連續(xù)流反應系統(tǒng)，在微通道反應器中實現(xiàn)反應溫度（-20℃）和停留時間（8min）的精細控制，解決了傳統(tǒng)批次反應中 ee 值波動的問題（偏差＜1.5%）。后續(xù)通過選擇性氫化和氧化反應，完成全合成路線，總收率達 32%，較文獻方法提升 15 個百分點。該合成路線避免了傳統(tǒng)植物提取的季節(jié)性限制，為手物的不對稱合成提供了高效路徑。濟寧小白菊內(nèi)酯廠家憑借獨特的分子結構，小白菊內(nèi)酯展現(xiàn)出強大的功效。

小白菊內(nèi)酯的市場發(fā)展始于 2000 年，早期主要作為保健品原料用于偏和關節(jié)保健產(chǎn)品，全球市場規(guī)模不足 1000 萬美元。2010 年后，隨著藥理研究的深入，市場需求快速增長，2015 年突破 1 億美元，2020 年達 3.5 億美元。目前，全球小白菊內(nèi)酯的生產(chǎn)企業(yè)主要集中在歐洲、中國和美國。歐洲以植物提取為主，企業(yè)有德國 Schwabe 公司（年產(chǎn)能 50 噸提取物）；中國在合成和植物細胞培養(yǎng)領域，江蘇某生物公司的年產(chǎn)能達 100kg 純品；美國則側重高附加值制劑開發(fā)，如納米靶向制劑。市場應用領域不斷拓展，從初的保健品擴展至醫(yī)藥、化妝品和飼料添加劑。醫(yī)藥領域占比比較大（60%），主要用于炎癥和藥物研發(fā)；化妝品領域（20%）利用其抗氧化和特性，開發(fā)和敏感肌護理產(chǎn)品；飼料添加劑（15%）用于畜禽促生長，替代使用。預計 2025 年，全球市場規(guī)模將突破 10 億美元。

植物細胞培養(yǎng)技術為小白菊內(nèi)酯生產(chǎn)提供了替代路徑。1987 年，美國科學家從小白菊葉片誘導出愈傷組織，但細胞中幾乎檢測不到小白菊內(nèi)酯（含量＜0.01%）。90 年代通過培養(yǎng)基優(yōu)化（添加茉莉酸甲酯作為誘導子），使細胞中含量提升至 0.1%，但仍未達到工業(yè)化要求。2005 年，日本學者采用細胞克隆篩選技術，獲得高產(chǎn)細胞系 TP-12，其小白菊內(nèi)酯含量達干重 0.5%，通過 5L 生物反應器培養(yǎng)，產(chǎn)量達 0.12g/L。2012 年，中國科學院過程工程研究所創(chuàng)新開發(fā) “兩步法培養(yǎng)” 策略：第一階段（0-10 天）優(yōu)化營養(yǎng)條件促進細胞增殖，第二階段（11-20 天）添加 0.1mM 水楊酸誘導產(chǎn)物合成，使產(chǎn)量突破 0.3g/L。近年來，基因工程技術的應用取得重大突破。2020 年，通過 CRISPR-Cas9 技術敲除細胞中的降解酶基因，產(chǎn)物積累量提升至 0.8g/L，接近天然植株水平。目前，500L 規(guī)模的植物細胞培養(yǎng)生產(chǎn)線已在江蘇投入運行，年產(chǎn)能達 100kg，為原料供應提供了穩(wěn)定保障。小白菊內(nèi)酯可促進腫瘤細胞分化，降低其惡性程度。

小白菊內(nèi)酯（Parthenolide）是一種從菊科植物小白菊（Tanacetum parthenium）中分離得到的倍半萜內(nèi)酯類化合物，具有的生物活性和重要的藥用價值。其化學分子式為 C??H??O?，分子量為 248.32 g/mol，外觀呈白色針狀結晶，熔點為 110-112℃，易溶于氯仿、乙酸乙酯等有機溶劑，難溶于水（溶解度＜5μg/mL），這一理化特性對其制劑開發(fā)和給式有影響。小白菊內(nèi)酯的發(fā)現(xiàn)可追溯至 20 世紀 60 年代，初因小白菊在歐洲民間用于偏和風濕性關節(jié)炎而引起關注。1965 年，瑞士科學家從其提取物中分離得到純品，并通過化學分析確定了基本結構。隨著研究深入，其、抗、神經(jīng)保護等多種藥理活性逐步被揭示，成為天然藥物研究的熱點分子。如今，小白菊內(nèi)酯不僅是基礎醫(yī)學研究的重要工具化合物，也是多種疾病藥物研發(fā)的候選分子，在醫(yī)藥、保健品和化妝品領域均有廣泛應用前景。小白菊內(nèi)酯能與細胞膜上的受體結合，啟動細胞反應。徐州小白菊內(nèi)酯的應用

從植物小白菊獲取的小白菊內(nèi)酯，具有良好的藥用開發(fā)前景。徐州小白菊內(nèi)酯的應用

小白菊內(nèi)酯的臨床研究始于偏，2004 年英國多中心試驗（n=240）顯示，小白菊提取物（含小白菊內(nèi)酯 2.5mg / 天）預防偏的有效率達 68%，高于安慰劑（32%），且耐受性良好。針對類風濕性關節(jié)炎的 Ⅱ 期試驗（n=180）顯示，小白菊內(nèi)酯（50mg / 天）聯(lián)合甲氨蝶呤的總有效率達 75%，較單獨用藥提高 23%。目前，其抗研究處于 Ⅰ 期臨床階段，評估不同劑量（10-100mg/m2）的安全性和藥代動力學，初步結果顯示 20mg/m2 劑量下無嚴重不良反應，且在 3 例白血病患者中觀察到外周血原始細胞減少。外用制劑的臨床研究也在推進，0.5% 小白菊內(nèi)酯凝膠銀屑病的 Ⅱ 期試驗顯示，12 周 PASI 評分改善率達 58%，優(yōu)于安慰劑（22%）。這些研究為其臨床應用提供了初步證據(jù)，后續(xù)需更大規(guī)模試驗驗證。徐州小白菊內(nèi)酯的應用