動(dòng)物模型之炎癥性腸病模型的構(gòu)建及選擇下文章來源于,.解構(gòu)探索歷程,培養(yǎng)科研思維,傳遞科研資訊,助力項(xiàng)目申報(bào)。炎癥性腸病是基因、免疫、飲食、環(huán)境等多種因素參與的一種慢性疾病,隨著現(xiàn)代生活方式的改變,炎癥性腸病已經(jīng)越來越普遍,炎癥性腸病簡單的可以分為潰瘍性結(jié)腸炎(UC)和克羅恩?。–D)兩種,其致殘率和致死率呈現(xiàn)持續(xù)的上升趨勢。為了研究相對(duì)應(yīng)的藥物,迄今為止科學(xué)研究者已經(jīng)開發(fā)出60多種動(dòng)物模型,主要可以分為以下幾類:動(dòng)物模型建立的基礎(chǔ)是什么?江蘇小鼠動(dòng)物模型價(jià)格
轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型由于轉(zhuǎn)基因動(dòng)物發(fā)病原因確定,病理癥狀已知,有利于AD機(jī)制研究和防治藥物的篩選,是AD研究中使用的動(dòng)物模型。一般以與AD發(fā)病有關(guān)的APP、早老素(PS)和tau等基因突變?yōu)橹鞯膯无D(zhuǎn)基因、雙轉(zhuǎn)基因和多轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型為主要研究對(duì)象。AD轉(zhuǎn)基因小鼠的構(gòu)建。Tg小鼠是通過獲取單細(xì)胞胚胎并將修飾或構(gòu)建的相關(guān)基因插入胚胎的雄性細(xì)胞核而產(chǎn)生的。然后將胚胎植入一只假孕小鼠體內(nèi),由此產(chǎn)生的后代攜帶感興趣的突變蛋白,從而建立了一個(gè)正在研究的疾病模型。轉(zhuǎn)基因小鼠可以培育出一種作為人類疾病模型的小鼠。長寧區(qū)小鼠動(dòng)物模型原理上海東寰可以提供動(dòng)物模型。
動(dòng)物模型動(dòng)物疾病模型上海東寰(EndotoxinShock,單純給動(dòng)物靜脈輸入細(xì)菌及其所致的休克)與臨床性(膿毒性)休克(SepticShock)就不完全一樣,因此對(duì)動(dòng)物內(nèi)性休克有效的療法長期以來不能被臨床醫(yī)生所采用。于是有人向結(jié)扎膽囊動(dòng)脈和膽管的動(dòng)物膽囊中注入細(xì)菌,復(fù)制人類性休克的模型,認(rèn)為這樣動(dòng)物既有又有內(nèi)中毒,就與臨床性休克相似。為了判定所復(fù)制的模型是否與人相似,需要進(jìn)行一系列的檢查。例如有人檢查了動(dòng)物壓、脈率、靜脈壓、呼吸頻率、動(dòng)脈血
節(jié)、晝夜節(jié)律、應(yīng)激、室溫、濕度、氣壓、消毒滅菌;實(shí)驗(yàn)方法步驟;藥品生產(chǎn)廠家、批號(hào)、純度規(guī)格、給藥劑型、劑量、途徑、方法;麻醉、鎮(zhèn)痛等用藥情況;儀器型號(hào)、靈敏度、精確度;實(shí)驗(yàn)者操作技術(shù)熟練程度等等方面保持一致,因?yàn)橐恢滦允侵噩F(xiàn)性的可靠保證。折疊可靠性折疊適用性和可控性供醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)研究用的動(dòng)物模型,在復(fù)制時(shí),應(yīng)盡量考慮到今后臨床應(yīng)用和便于控制其疾病的發(fā)展,以利于研究的開展。如雌能終止大鼠和小鼠的早期妊娠,但不能終止人的妊娠。因此,選用雌復(fù)制大鼠和小鼠終止早期妊娠的模型是不適用的,因?yàn)閯?dòng)物模型為科學(xué)家提供了研究疾病的手段。
模型研究:研究發(fā)現(xiàn),小鼠肝臟特異性過表達(dá)尿激酶型纖溶酶原蛋白(urokinase-typeplasminogenactivator,uPA)可引起肝細(xì)胞壞死,即uPA轉(zhuǎn)基因小鼠可以作為肝損傷模型。但是uPA轉(zhuǎn)基因鼠的缺點(diǎn)是死亡率高,難于繁殖?;诖?,北京維通達(dá)利用基因工程方法開發(fā)了可調(diào)控的更接近生理性條件的肝損傷模型Tet-uPA轉(zhuǎn)基因小鼠。這種小鼠轉(zhuǎn)入了兩個(gè)基因片段,Alb-rtTA和TRE-uPA,構(gòu)成在肝細(xì)胞內(nèi)特異表達(dá)的Tet-On系統(tǒng)調(diào)控的uPA轉(zhuǎn)基因結(jié)構(gòu)。Tet-uPA小鼠在不誘導(dǎo)的情況下是完全健康狀態(tài),可以正常繁殖;當(dāng)用四環(huán)素類藥物Dox誘導(dǎo)時(shí),uPA在肝細(xì)胞內(nèi)表達(dá),引起肝損傷。既可以用高劑量Dox誘導(dǎo)產(chǎn)生急性肝損傷甚至肝衰竭的表型,也可以用較低劑量持續(xù)誘導(dǎo)成為慢動(dòng)物模型建立的基礎(chǔ)-上海東寰生物科技有限公司。嘉定區(qū)哪一家動(dòng)物模型評(píng)價(jià)
動(dòng)物模型可以模擬人類疾病的癥狀和過程。江蘇小鼠動(dòng)物模型價(jià)格
在大鼠和小鼠篩選帶有雌活性的藥物時(shí),常常會(huì)發(fā)現(xiàn)這些藥物能終止妊娠,似乎可能是有效的避孕藥,但一旦用于人則并不成功。所以,如果知道一個(gè)化合物具有雌活,用這個(gè)化合物在大鼠或小鼠觀察終止妊娠的作用是沒有意義的。又如選用大小鼠作作實(shí)驗(yàn)性腹膜炎就不適用,因?yàn)樗鼈儗?duì)革蘭氏陰性細(xì)菌具有較高的抵抗力,很不容易造成腹膜炎。有的動(dòng)物對(duì)某致病因子特別敏感,極易死亡,也不適用。如狗腹腔注射糞便濾液引起腹膜炎很快死亡(80%24小時(shí)內(nèi)死亡),來不及做實(shí)驗(yàn)觀察,而且糞便劑量及細(xì)菌菌株不好控制,因此不能準(zhǔn)確重復(fù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果。江蘇小鼠動(dòng)物模型價(jià)格