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上海溪長(zhǎng)生物全人源單結(jié)構(gòu)域VHH合成文庫(kù),致力于助力醫(yī)藥行業(yè)降本增效。通過(guò)提供快速、高效的抗體篩選解決方案,文庫(kù)能夠有效縮短藥物研發(fā)周期,降低研發(fā)成本。同時(shí),文庫(kù)中的高親和力、高特異性抗體片段,能夠提高藥物的療效和安全性,為患者帶來(lái)更好的治療效果。文庫(kù)構(gòu)建方法已申請(qǐng)多項(xiàng)發(fā)明專利,包括框架區(qū)設(shè)計(jì)、CDR突變策略及篩選流程優(yōu)化。例如,通過(guò)改造FR2區(qū)四個(gè)關(guān)鍵氨基酸,明顯提升抗體的理化性質(zhì),同時(shí)保持與天然VHH相似的抗原結(jié)合模式。這種技術(shù)壁壘確保溪長(zhǎng)生物在全人源VHH領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。全人源 VHH 合成文庫(kù)助力創(chuàng)新,上海溪長(zhǎng)生物從篩選階段助力。陜西單結(jié)構(gòu)域文庫(kù)技術(shù)分享
全人源VHH合成文庫(kù)實(shí)現(xiàn)了免疫原性從“異源風(fēng)險(xiǎn)”到“全人源安全”的轉(zhuǎn)變。全人源VHH合成文庫(kù)的抗體序列完全源自人類IGHV基因家族,人源化率超過(guò)98%,從根源上規(guī)避了鼠源或嵌合抗體的免疫原性風(fēng)險(xiǎn),臨床應(yīng)用時(shí)無(wú)需額外進(jìn)行人源化改造,可直接用于臨床前及臨床研究,尤其適合需要長(zhǎng)期用藥的場(chǎng)景。而傳統(tǒng)平臺(tái)如鼠源scFv或轉(zhuǎn)基因小鼠抗體,因含有鼠源成分,易引發(fā)人體抗藥物抗體(ADA)反應(yīng),往往需通過(guò)CDR移植等復(fù)雜改造流程,不僅耗時(shí)6-12個(gè)月,且改造成功率不足50%。已有抗PD-L1VHH藥物憑借全人源特性順利進(jìn)入臨床Ⅰ期,全程未檢測(cè)到ADA,而某鼠源scFv藥物卻因免疫反應(yīng)被迫終止于臨床Ⅱ期。吉林單結(jié)構(gòu)域文庫(kù)服務(wù)方案上海溪長(zhǎng)全人源 VHH 合成文庫(kù),先進(jìn)的隨機(jī)化策略,構(gòu)建科學(xué),為抗體研究夯實(shí)基礎(chǔ)。
上海溪長(zhǎng)生物的全人源VHH合成文庫(kù),是抗體研發(fā)領(lǐng)域的革新力量。全人源序列賦予抗體極低的免疫原性,在臨床應(yīng)用中,能極大減少患者因免疫反應(yīng)帶來(lái)的副作用,為長(zhǎng)期治療提供了穩(wěn)定的基礎(chǔ)。VHH抗體約15kDa的小分子量,使其宛如微觀世界的“輕騎兵”,能高效穿透實(shí)體瘤組織,打破治療中藥物難以深入的困境,也能跨越血腦屏障,為神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療開(kāi)辟新路徑。搭配先進(jìn)的噬菌體展示、酵母展示等高通量篩選技術(shù),可在短時(shí)間內(nèi)從海量抗體庫(kù)中快速定位高親和力克隆,再結(jié)合簡(jiǎn)便的原核表達(dá)系統(tǒng),極大縮短研發(fā)周期、降低成本,從而推動(dòng)抗體藥物研發(fā)加速前進(jìn)。
納米抗體(VHH)因其獨(dú)特的理化性質(zhì)可以作為治療分子和臨床診斷工具,而納米抗體需要對(duì)納米抗體文庫(kù)進(jìn)行淘篩來(lái)獲取。目前納米抗體文庫(kù)可以分為三類,包括天然庫(kù),免疫庫(kù)和合成庫(kù)。天然庫(kù)的VHH基因來(lái)源于未經(jīng)免疫的羊駝B淋巴細(xì)胞,免疫庫(kù)的VHH基因來(lái)源于經(jīng)某種特定抗原免疫的羊駝體內(nèi)的B淋巴細(xì)胞,而合成庫(kù)無(wú)需動(dòng)物免疫和取血,直接人工設(shè)計(jì)合成VHH抗體基因,再以基因工程技術(shù)去建庫(kù)。溪長(zhǎng)生物的全人源VHH合成文庫(kù)顧名思義屬于后者合成文庫(kù)。VHH 抗體研究新方向,上海溪長(zhǎng)全人源 VHH 合成文庫(kù)支持大規(guī)模篩選,交付更可靠。
截至2023年7月,全球至少已有4款納米抗體藥物獲批上市。Ablynx公司研發(fā)的Caplacizumab(商品名為Cablivi?)納米抗體藥物,用于治療獲得性血栓性血小板減少性紫癜(aTTP)的成人患者,已于2018年8月31日獲歐洲藥物管理局(EMA)批準(zhǔn)上市,后于2019年2月6日獲美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)上市。傳奇生物的CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品——西達(dá)基奧侖賽(CARVYKTI,英文通用名CiltacabtageneAutoleucel)采用了獨(dú)特的二價(jià)納米抗體設(shè)計(jì),是FDA批準(zhǔn)的基于VHH的CAR-T產(chǎn)品,用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤。Ablynx公司開(kāi)發(fā)的另一款納米抗體藥物Ozoralizumab是人源化、三價(jià)的雙特異性納米抗體,由兩個(gè)抗人TNFα納米抗體和一個(gè)抗人血清白蛋白(HSA)納米抗體組成,已于2022年9月26日在日本獲批上市??祵幗苋鹧邪l(fā)的Envafolimab屬于PD-L1單域抗體Fc融合蛋白,已于2021年11月在中國(guó)上市。另外,目前有20多項(xiàng)納米抗體相關(guān)藥物進(jìn)入到臨床階段。全人源 VHH 合成文庫(kù)優(yōu)勢(shì)盡顯,上海溪長(zhǎng)生物滿足多樣篩選交付需求。上海溪長(zhǎng)單結(jié)構(gòu)域文庫(kù)開(kāi)發(fā)
上海溪長(zhǎng)全人源 VHH 合成文庫(kù),適配雙特異性 VHH 開(kāi)發(fā),一鍵串聯(lián)抗原結(jié)合域,多功能分子設(shè)計(jì)更靈活!陜西單結(jié)構(gòu)域文庫(kù)技術(shù)分享
與傳統(tǒng)大分子抗體相比,全人源單結(jié)構(gòu)域(VHH)抗體具有以下優(yōu)勢(shì):1.低免疫原性全人源序列:抗體基因完全來(lái)源于人類,避免了鼠源或嵌合抗體的異源性,明顯降低治療中產(chǎn)生抗藥物抗體(ADA)的風(fēng)險(xiǎn),提升臨床安全性。2.高多樣性潛力體外進(jìn)化優(yōu)化:可通過(guò)易錯(cuò)PCR、鏈置換等技術(shù)引入突變,進(jìn)一步提升親和力與特異性3.結(jié)構(gòu)靈活性與穿透小分子量(25-30kDa):?jiǎn)捂溈贵w(如scFv)或單域抗體(如VH)體積小,易于穿透實(shí)體瘤或血腦屏障??啥ㄖ苹O(shè)計(jì):可融合放射性同位素或熒光標(biāo)記,構(gòu)建多功能分子(如雙特異性抗體或CAR-T靶向結(jié)構(gòu))。4.高效篩選與生產(chǎn)適配高通量技術(shù):兼容噬菌體展示、酵母展示等平臺(tái),快速篩選高親和力克隆。原核表達(dá)便捷:無(wú)需哺乳動(dòng)物細(xì)胞復(fù)雜的翻譯后修飾,大腸桿菌等系統(tǒng)即可高效表達(dá),降低成本。陜西單結(jié)構(gòu)域文庫(kù)技術(shù)分享