腸道菌群移植對(duì)多藥耐藥菌和耐藥基因有何長(zhǎng)期影響?
1通過(guò)培養(yǎng)組學(xué)和宏基因組學(xué),探究糞菌移植對(duì)多次復(fù)發(fā)的艱難梭菌患病患者中多重耐藥(MDR)細(xì)菌和抗性基因的影響;
2短期內(nèi)(3周后),MDR細(xì)菌的定植率下降11.5%,而基于糞便宏基因組測(cè)序,發(fā)現(xiàn)ARG相對(duì)豐度有所減少;
3與健康捐贈(zèng)者相比,患者體內(nèi)不同ARG的數(shù)量仍然較高,且抗性質(zhì)粒的水平似乎不受FMT影響;
4長(zhǎng)期來(lái)看(1-3年),受體的抗性基因組仍類(lèi)似于捐贈(zèng)者,表明FMT的效果可能持續(xù)數(shù)年。 部分患者移植后可能出現(xiàn)短暫腹脹、排氣增多等反應(yīng),通??勺孕芯徑猓桕P(guān)注是否存在嚴(yán)重并發(fā)癥。湖北菌群移植糖尿病
菌群移植移植途徑的選擇:CDI患者優(yōu)先結(jié)腸鏡或鼻腸管行FMT,如無(wú)條件可考慮口服膠囊或灌腸行FMT(1A)Meta分析顯示,無(wú)論經(jīng)結(jié)腸鏡、鼻腸管,還是口服膠囊行單次或多次FMT,對(duì)CDI的療效均明顯優(yōu)于萬(wàn)古霉素標(biāo)準(zhǔn)診療,其中口服膠囊的效果不劣于結(jié)腸鏡;但因糞菌膠囊研究剛剛起步,缺乏指南與參照標(biāo)準(zhǔn),且患者一次性需吞食較多膠囊,故不作為優(yōu)先推薦。鼻腸管法效果稍遜于結(jié)腸鏡,但考慮到留置鼻腸管便于反復(fù)多次輸注菌液,也有利于同時(shí)給予腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持診療,故作為優(yōu)先推薦。經(jīng)肛門(mén)保留灌腸行單次FMT效果與萬(wàn)古霉素標(biāo)準(zhǔn)方案相當(dāng);明顯低于結(jié)腸鏡FMT,但保留灌腸FMT整體療效并未明顯低于結(jié)腸鏡FMT整體療效,預(yù)示著重復(fù)多次菌液輸注可能提高灌腸FMT的療效。故保留灌腸法在無(wú)條件行結(jié)腸鏡或鼻腸管時(shí)可考慮采用。河北腸道菌群移植孤獨(dú)癥移植途徑包括結(jié)腸鏡輸注、鼻腸管植入、口服膠囊等,不同方式的選擇需結(jié)合患者病情與耐受度。
菌群移植應(yīng)建立不良反應(yīng)及處理流程:1.建立不良反應(yīng)上報(bào)制度(2C)2.執(zhí)行嚴(yán)格的入選和排除標(biāo)準(zhǔn),F(xiàn)MT診療前評(píng)估并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)(1C):(1)誤吸風(fēng)險(xiǎn),如高齡、臥床、賁門(mén)關(guān)閉不全等高風(fēng)險(xiǎn)者禁用鼻腸管途徑,給予口服膠囊或結(jié)腸鏡FMT途徑;(2)腸源性風(fēng)險(xiǎn),如全身及腸黏膜屏障功能?chē)?yán)重受損應(yīng)禁用FMT診療(1C)3.癥狀輕(以頭暈、惡心、胃腸道不適等為主訴)的患者,觀(guān)察即可(1C)4.中度癥狀對(duì)癥處理,不能緩解予以暫停FMT診療(2D)5.癥狀嚴(yán)重(由鼻腸管途徑導(dǎo)致的咽喉部疼痛、惡心、嘔吐等)者,對(duì)癥處理不能緩解,給予拔除鼻腸管,改口服膠囊、結(jié)腸鏡或灌腸移植途徑(2D)6.癥狀嚴(yán)重者,暫?;蚪K止FMT診療并對(duì)癥處理;體溫≥39℃者需排除腸源性***(2D)7.懷疑腸源性癥狀時(shí),立即終止FMT診療,檢測(cè)供體和受體糞便致病菌,留取血培養(yǎng)檢查,補(bǔ)液等診療(1C)8.極重度癥狀如并發(fā)生命體征異常者,立即終止FMT診療,同時(shí)針對(duì)靶診療(1C)!
近年來(lái),隨著人口老齡化進(jìn)程不斷加快,人民慢性病疾病負(fù)擔(dān)日益沉重,成為影響國(guó)家經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展的重大公共衛(wèi)生問(wèn)題。例如,我國(guó)的constipation患者超過(guò)2億;我國(guó)IBD患者近十年的發(fā)病人數(shù)達(dá)到前面十年的2.5倍,目前預(yù)計(jì)約有150萬(wàn)患者;我國(guó)消化道疾病特別是Colorectalcancer呈現(xiàn)快速增加的趨勢(shì),每年Colorectalcancer的發(fā)病人數(shù)達(dá)到37.6萬(wàn)人,且仍在以4.2%的速度快速增長(zhǎng);我國(guó)自閉癥現(xiàn)存人群約有1000萬(wàn);我國(guó)抑郁癥人群近6000萬(wàn);我國(guó)超重和肥胖患者達(dá)到3億人,其中肥胖患者超過(guò)9000萬(wàn)。供體需通過(guò)嚴(yán)格健康篩查,包括傳染病檢測(cè)、腸道菌群多樣性分析等,確保移植安全性。
糞菌移植(fecalmicrobiotatransplantation,FMT)作為重建腸道菌群的有效手段,已用于難辨梭狀芽孢桿菌(Clostridiumdiffcile)infect等多種菌群相關(guān)性疾病的改善和探索性研究,并被認(rèn)為是近年的突破性醫(yī)學(xué)進(jìn)展。然而,這不是一項(xiàng)單純的技術(shù),而是一種體系。如果假設(shè)該體系健全,而且假設(shè)FMT很終被證明可以用來(lái)有效改善特定狀態(tài)(或特定類(lèi)型)的難治性腸道infect、難治性炎癥性腸病、癲癇病、肝病、tumor合并的腸道疾病、糖尿病合并的神經(jīng)病變以及自閉癥合并的過(guò)敏癥等(統(tǒng)稱(chēng)腸道菌群相關(guān)性疾病),那么,這在醫(yī)療技術(shù)類(lèi)型和學(xué)科分類(lèi)構(gòu)架中又如何定位FMT呢菌群制劑分為新鮮菌液與凍存菌液,后者因便于儲(chǔ)存和標(biāo)準(zhǔn)化制備,在臨床應(yīng)用中逐漸普及。海南做腸道菌群移植需要住院幾天
盡管前景廣闊,菌群移植的長(zhǎng)期安全性及標(biāo)準(zhǔn)化流程仍需更多臨床研究進(jìn)一步驗(yàn)證。湖北菌群移植糖尿病
1糖尿病DSPN患者的腸菌失調(diào),產(chǎn)SCFA的ASVs水平下降,產(chǎn)LPS的ASVs水平升高;
2移植DSPN患者的腸菌可誘導(dǎo)模型小鼠出現(xiàn)更嚴(yán)重的周?chē)窠?jīng)病變;
3納入32名難治性DSPN患者進(jìn)行隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn),來(lái)自健康供體的糞菌移植(FMT)可調(diào)節(jié)患者腸道菌群,改善其神經(jīng)病變、腸屏障和全身炎癥;
4鑒定出與疾病嚴(yán)重程度評(píng)分呈負(fù)和正相關(guān)的2個(gè)相互競(jìng)爭(zhēng)的腸道生態(tài)功能群(有更強(qiáng)的產(chǎn)丁酸能力的guild 1和富含產(chǎn)內(nèi)基因的guild 2),分別被FMT富集和降低;5匹配供受體腸型與更好的FMT效果有關(guān)。 湖北菌群移植糖尿病