實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎(EAE)是一種以特異性致敏的CD4+T細(xì)胞介導(dǎo)為主的,以***系統(tǒng)內(nèi)小血管周圍出現(xiàn)單個核細(xì)胞浸潤及髓鞘脫失為特征的自身免疫性疾病,是人類多發(fā)性硬化(MS)的理想動物模型,在臨床神經(jīng)免疫學(xué)的研究中具有重要意義??乖魟榉翘禺愋悦庖咴鰪?qiáng)劑,它可改變抗原的物理性狀,延長抗原在體內(nèi)的儲留時(shí)間,刺激抗原提呈細(xì)胞及淋巴細(xì)胞,從而增強(qiáng)和擴(kuò)大免疫應(yīng)答效果,它還能引起遲發(fā)性血腦屏障通透性增加和自身免疫反應(yīng)。EAE模型小鼠中致炎細(xì)胞Th17數(shù)量增加,抑炎細(xì)胞Treg和Breg數(shù)量降低。四川真實(shí)的eae模型有哪家
通常不同品種動物對同一抗原的敏感性不同、不同抗原的抗原性也不同,并且不同來源的同一抗原的活性也有明顯差異。一般情況下,抗原性強(qiáng)弱依次為豚鼠脊髓>大鼠脊髓>牛脊髓,脊髓組織>腦組織,豚鼠MBP>牛MBP。蛋白或多肽單體不但結(jié)構(gòu)明確,而且可以精確定量,因此利于進(jìn)行EAE發(fā)病機(jī)制研究,但不易獲得。脊髓勻漿和腦組織勻漿兩種抗原均含有多種抗原表位,且易于獲得,適用于多種動物,但其成分復(fù)雜,不易精確定量,這給某些特殊研究造成不便。誘導(dǎo)鼠類產(chǎn)生EAE模型的異種抗原,以新鮮豚鼠脊髓制備的抗原佐劑乳化物為比較好。在一定范圍內(nèi)抗原的量和EAE的發(fā)病率及發(fā)病程度有相關(guān)性,注射抗原佐劑乳化物的劑量越大,EAE的發(fā)病率越高??乖膭┝靠梢騽游锏钠废怠⒖乖N類、免疫方法、研究目的等的不同而有很大變化。另外,抗原的物理狀態(tài)也很重要,高分散度的抗原易于被吞噬和遞呈,進(jìn)而較高效率地***免疫系統(tǒng)。江蘇專門做eae模型是哪家MOG是目前常用建立EAE模型的髓鞘抗原,多以誘發(fā)慢性EAE(Chronic EAE)模型。
利用EAE動物模型,科學(xué)家們能夠深入研究多發(fā)性硬化癥(MS)患者可能出現(xiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙及其康復(fù)機(jī)制。這一模型不僅模擬了MS在人體內(nèi)的病理過程,還使得我們可以在控制實(shí)驗(yàn)條件的情況下,觀察和研究神經(jīng)系統(tǒng)受損后的功能變化。通過對比正常動物與EAE模型動物在行為、感覺和運(yùn)動等方面的差異,我們可以揭示MS患者可能出現(xiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙的具體表現(xiàn),并探究這些功能障礙背后的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制。同時(shí),利用EAE動物模型,我們還可以測試不同的康復(fù)療愈方法,評估它們對神經(jīng)系統(tǒng)功能恢復(fù)的效果,為MS患者的康復(fù)療愈提供科學(xué)依據(jù)。因此,利用EAE動物模型研究MS患者的神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙及其康復(fù)機(jī)制,對于改善MS患者的生活質(zhì)量具有重要意義。
不同品種或同一品種不同品系動物對EAE的易感性主要受免疫反應(yīng)基因(Ir基因)影響,Ir基因的調(diào)節(jié)作用表現(xiàn)為T細(xì)胞表面受體對髓鞘堿性蛋白(MBP)的特異性表達(dá)。動物的種類不同,其受體表達(dá)能力不同,對自身抗原的反應(yīng)性不同,因而對EAE的易感性也不同,因此在選擇動物時(shí)需要尋找EAE模型的敏感動物。鑒于對EAE敏感的Lewis、DA大鼠,PL/J,SJL/J小鼠的價(jià)格昂貴、不宜獲得且難以飼養(yǎng),國內(nèi)多采用價(jià)廉易得的Wistar大鼠,但其敏感性不及前者。EAE具有復(fù)雜的神經(jīng)藥理學(xué)特征,許多目前已用或即將使用的MS藥物得以開發(fā)、測試或驗(yàn)證,基于EAE研究。
常用的致敏抗原有髓鞘堿性蛋白(MBP)或其多肽片斷(如MBP peptide 89—101)以及蛋白脂(PLP)等。長期以來MBP和PLP被認(rèn)為是引起EAE和MS的主要抗原,MBP是髓鞘中抗原性比較強(qiáng)的蛋白質(zhì),占髓鞘總蛋白的40%,等電點(diǎn)在10以上,是強(qiáng)堿性蛋白質(zhì)。研究表明MBP可***體內(nèi)Th+細(xì)胞,使之穿過血腦屏障,攻擊自身神經(jīng)髓鞘的MBP,從而導(dǎo)致***白質(zhì)脫髓鞘,引起EAE模型或MS。近年來多用MBP肽代替MBP免疫動物。PLP是高度疏水的膜蛋白,對PLP不同肽決定簇發(fā)生反應(yīng)的CD4+T細(xì)胞能誘導(dǎo)急性、慢性復(fù)發(fā)型及慢性進(jìn)展型EAE。在MS患者體內(nèi)也發(fā)現(xiàn)與PLP抗原決定簇發(fā)生反應(yīng)的T細(xì)胞。 eae模型的構(gòu)建方法是什么?河南小鼠eae模型動物實(shí)驗(yàn)外包
EAE模型的神經(jīng)癥狀通常根據(jù)Kono等提出的標(biāo)準(zhǔn)分為5級。四川真實(shí)的eae模型有哪家
EAE模型是實(shí)驗(yàn)動物通過神經(jīng)組織(其中的某些成分)或病毒誘導(dǎo)產(chǎn)生的。EAE的誘導(dǎo)有主動誘導(dǎo)法和被動誘導(dǎo)法兩種。不同的免疫方法,可影響抗原遞呈,激發(fā)不同的免疫反應(yīng),這不但影響EAE的發(fā)生率,還可影響其發(fā)展與轉(zhuǎn)歸。通常采用主動誘導(dǎo)法制備EAE模型,將抗原與佐劑的混合乳劑直接注射至動物體內(nèi),經(jīng)過一定時(shí)間的潛伏期,誘導(dǎo)EAE的產(chǎn)生??乖⑸洳课坏牟煌捎绊慐AE的發(fā)生率、潛伏期、死亡率及復(fù)發(fā)率。常用的注射部位有腳墊、頸部及背部(皮下、皮內(nèi)、肌肉)、腹腔和尾靜脈等多種,其中以皮下多點(diǎn)注射及腳墊注射的發(fā)病率比較高,而頸部注射則有較高的復(fù)發(fā)率。 因多次注射易引發(fā)免疫耐受,現(xiàn)在多采用單次注射抗原法。四川真實(shí)的eae模型有哪家