道噴霧博來(lái)霉素建立的特發(fā)性肺纖維化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)模型相關(guān)纖維化指標(biāo)的變化。方法首先通過(guò)觀(guān)察經(jīng)氣道給予SpragueDawley(SD)大鼠肺組織中伊文斯蘭染液的分布,比較氣道滴入與氣道噴霧給藥兩種方法藥物在肺組織中的分布;繼而通過(guò)氣道噴霧給藥的方法,按5 mg／kg的劑量經(jīng)氣道給予實(shí)驗(yàn)組大鼠博來(lái)霉素,以建立IPF大鼠模型;對(duì)照組給予生理鹽水。觀(guān)察給藥后7 d、14 d、21 d及28 d后肺組織蘇木精—伊紅染色(hematoxylineosin staining,HE)染色肺纖維化模型有助于理解肺纖維化與吸煙和其他肺部刺激物之間的關(guān)系。重慶專(zhuān)業(yè)的肺纖維化模型動(dòng)物實(shí)驗(yàn)外包

肺纖維化模型在肺纖維化研究領(lǐng)域中具有不可替代的地位，其中尤為突出的是它為研究肺纖維化的遺傳因素提供了極大的便利。遺傳因素在肺纖維化的發(fā)病過(guò)程中扮演著重要角色，不同的基因變異可能導(dǎo)致個(gè)體對(duì)肺纖維化的易感性增加。通過(guò)肺纖維化模型，研究人員能夠模擬不同基因背景下的肺纖維化過(guò)程，從而深入探討特定基因變異對(duì)疾病進(jìn)程的影響。這種模型的應(yīng)用使得研究人員能夠在實(shí)驗(yàn)室中模擬出類(lèi)似于人類(lèi)的遺傳背景，進(jìn)而研究遺傳因素在肺纖維化中的作用機(jī)制。這不僅有助于揭示肺纖維化的遺傳基礎(chǔ)，還為基于遺傳學(xué)的療愈策略的開(kāi)發(fā)提供了重要的理論支持。重慶專(zhuān)業(yè)的肺纖維化模型動(dòng)物實(shí)驗(yàn)外包研究人員通過(guò)肺纖維化模型發(fā)現(xiàn)了一些新的疾病標(biāo)志物。

博萊霉素誘導(dǎo)的肺纖維化動(dòng)物模型是廣泛應(yīng)用于肺纖維化研究的模型之一，目前世界上普遍采用博萊霉素的大鼠雙側(cè)肺模型和小鼠雙側(cè)肺模型，建模方法多使用博萊霉素滴鼻建立，由于肺組織有多葉的生理結(jié)構(gòu)，此兩種模型均有病變分布不均勻的情況，同時(shí)建模期間死亡率較高。本試驗(yàn)采用博菜霉素誘導(dǎo)大鼠的單側(cè)肺纖維化動(dòng)物模型，改變雙側(cè)模型中病變分布不均勻的現(xiàn)象，同時(shí)降低建模期間的動(dòng)物死亡率，提高了成功率和動(dòng)物存活率，該模型能真實(shí)模擬肺纖維化的病理過(guò)程，模型成功率高，穩(wěn)定性好，死亡率低。

肺纖維化形成***組織。***一旦形成，便是長(zhǎng)久性的?；诩膊〉牟煌刹扇∪缦路绞窖泳徏膊∵M(jìn)展，開(kāi)展預(yù)防：特發(fā)性肺纖維化的療愈選擇非常有限。盡管研究試驗(yàn)仍在進(jìn)行，目前為止沒(méi)有證據(jù)表明任何藥物可以明顯改善病情。重癥病例單獨(dú)可能的療愈選擇是肺移植。某些類(lèi)型的肺纖維化對(duì)皮質(zhì)類(lèi)固醇（如潑尼松）及其他免疫抑制藥物產(chǎn)生反應(yīng)，因此有時(shí)會(huì)使用這些藥物減緩纖維化過(guò)程。免疫系統(tǒng)在多種肺纖維化的發(fā)展中發(fā)揮著中心作用。使用免疫抑制劑（如皮質(zhì)類(lèi)固醇）的目的是減少肺部炎癥和伴隨的瘢痕形成。病情對(duì)藥物療愈的反應(yīng)不盡相同。免疫抑制療愈有效的患者或許并非患有特發(fā)性肺纖維化，特發(fā)性肺纖維化尚無(wú)明確的療愈方法。肺纖維化模型有助于評(píng)估不同藥物在肺纖維化療愈中的安全性。

在肺纖維化模型中，上皮細(xì)胞的損傷和修復(fù)過(guò)程對(duì)肺纖維化的整體進(jìn)程具有不可忽視的重要影響。上皮細(xì)胞作為肺部的主要細(xì)胞類(lèi)型之一，其完整性對(duì)于維持肺部正常功能至關(guān)重要。當(dāng)肺部受到外界刺激或損傷時(shí)，上皮細(xì)胞可能受到損害，導(dǎo)致其屏障功能受損和炎癥反應(yīng)加劇。而在肺纖維化模型中，上皮細(xì)胞的損傷不僅觸發(fā)了纖維細(xì)胞的活化和膠原的過(guò)度沉積，而且其修復(fù)能力也受到明顯影響。當(dāng)上皮細(xì)胞無(wú)法有效修復(fù)時(shí)，肺部損傷會(huì)持續(xù)存在，進(jìn)一步推動(dòng)肺纖維化的進(jìn)程。因此，理解和研究上皮細(xì)胞的損傷與修復(fù)機(jī)制對(duì)于揭示肺纖維化的發(fā)病機(jī)制以及開(kāi)發(fā)有效的治療方法具有重要意義。肺纖維化模型為研究肺纖維化的表觀(guān)遺傳學(xué)機(jī)制提供了便利。重慶專(zhuān)業(yè)的肺纖維化模型動(dòng)物實(shí)驗(yàn)外包

肺纖維化模型為研究疾病過(guò)程中的血管生成和血管重塑提供了幫助。重慶專(zhuān)業(yè)的肺纖維化模型動(dòng)物實(shí)驗(yàn)外包

采用氣管內(nèi)注射博萊霉素(Bleomycin,BLM)的方法,比較觀(guān)察兩個(gè)品系小鼠肺纖維化程度,確定適用的肺纖維化小鼠模型。方法 BALB/c小鼠和C57BL/6小鼠分別分成模型組和對(duì)照組,模型組氣管內(nèi)注射博萊霉素(5 mg/kg),對(duì)照組氣管內(nèi)注射相同體積生理鹽水。所有小鼠于造模后第28日處死,觀(guān)察肺系數(shù)、肺組織病理學(xué)改變及羥脯氨酸含量的變化。結(jié)果 光鏡下各模型組肺組織呈不同程度纖維化, 其中以 C57BL/6小鼠比較為明顯; 模型組的羥脯氨酸(HYP)含量均明顯高于對(duì)照組; C57BL/6小鼠模型組肺系數(shù)及HYP明顯高于BALB/c小鼠模型組。結(jié)論 通過(guò)氣管內(nèi)注射博萊霉素,BALB/c及C57BL/6小鼠均能復(fù)制肺纖維化模型,以C57BL/6小鼠肺纖維化程度比較高,獲得的肺纖維化模型較為理想。重慶專(zhuān)業(yè)的肺纖維化模型動(dòng)物實(shí)驗(yàn)外包