截至2023年7月,全球至少已有4款納米抗體藥物獲批上市。Ablynx公司研發(fā)的Caplacizumab(商品名為Cablivi?)納米抗體藥物,用于治療獲得性血栓性血小板減少性紫癜(aTTP)的成人患者,已于2018年8月31日獲歐洲藥物管理局(EMA)批準(zhǔn)上市,后于2019年2月6日獲美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)上市。傳奇生物的CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品——西達(dá)基奧侖賽(CARVYKTI,英文通用名Ciltacabtagene Autoleucel)采用了獨(dú)特的二價(jià)納米抗體設(shè)計(jì),是FDA批準(zhǔn)的基于VHH的CAR-T產(chǎn)品,用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤。Ablynx公司開發(fā)的另一款納米抗體藥物Ozoralizumab是人源化、三價(jià)的雙特異性納米抗體,由兩個(gè)抗人TNFα納米抗體和一個(gè)抗人血清白蛋白 (HSA) 納米抗體組成,已于2022年9月26日在日本獲批上市。康寧杰瑞研發(fā)的Envafolimab屬于PD-L1單域抗體Fc融合蛋白,已于2021年11月在中國上市。另外,目前有20多項(xiàng)納米抗體相關(guān)藥物進(jìn)入到臨床階段。選擇上海溪長全人源合成文庫,讓VHH抗體篩選更簡單 —— 你的科研加速引擎,就在這里!江蘇全人源單結(jié)構(gòu)域(VHH)合成文庫項(xiàng)目合作
全人源 VHH 合成文庫篩選服務(wù),不僅會(huì)給你高質(zhì)量的交付,同時(shí)也注重?cái)?shù)據(jù)安全與知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù),因?yàn)楸燃夹g(shù)更重要的是信任,上海溪長生物將數(shù)據(jù)安全與客戶隱私保護(hù)視為生命線,建立了三重防護(hù)體系:物理層面,采用隔離服務(wù)器存儲(chǔ)客戶的數(shù)據(jù)信息,禁止外網(wǎng)訪問;流程層面,所有項(xiàng)目均簽訂嚴(yán)格保密協(xié)議,相關(guān)技術(shù)人員需通過背景審查;我們提供了多方位的技術(shù)支持和服務(wù),無論售前售后,每一個(gè)環(huán)節(jié)都嚴(yán)格把控質(zhì)量,確??蛻裟軌颢@得高質(zhì)量的 VHH 抗體,加速抗體藥物的研發(fā)進(jìn)程。西藏全人源單結(jié)構(gòu)域(VHH)合成文庫篩選時(shí)間尋找高效抗體分子篩選平臺(tái)?上海溪長全人源 VHH 合成文庫別錯(cuò)過。
上海溪長生物全人源VHH合成文庫構(gòu)建時(shí)針對(duì)CDR結(jié)合區(qū),主要根據(jù)VH及VHH序列的CDR區(qū)長度統(tǒng)計(jì),設(shè)計(jì)CDR中各區(qū)的長度及相對(duì)保守區(qū)域的氨基酸控制,通過Trimer技術(shù)可以控制每個(gè)位點(diǎn)氨基酸的比例,通常設(shè)計(jì)為等比例。CDR區(qū)長度通常針對(duì)CDR3的進(jìn)行多種長度的平行設(shè)計(jì),這是由于VHH的結(jié)合識(shí)別能力來自于其CDR3區(qū)loop環(huán)的長度,通過統(tǒng)計(jì)VHH的CDR3區(qū)長度較人源VH更長。極大地豐富了抗體的多樣性,能夠應(yīng)對(duì)各種復(fù)雜抗原的挑戰(zhàn),且截至目前已經(jīng)成功交付了多個(gè)項(xiàng)目,交付質(zhì)量好,客戶滿意度高
在抗體研發(fā)的賽道上,上海溪長生物的全人源 VHH 合成文庫一馬當(dāng)先。其關(guān)鍵優(yōu)勢(shì)在于全人源的基因序列,從根本上杜絕了免疫原性隱患,臨床應(yīng)用時(shí),患者無需擔(dān)憂抗藥物抗體引發(fā)的不良反應(yīng),安全性大幅提升。文庫構(gòu)建采用創(chuàng)新性隨機(jī)化策略,CDR3 區(qū)域長度豐富多變,氨基酸分布合理,極大地?cái)U(kuò)充了文庫的復(fù)雜程度,篩選出高質(zhì)量抗體的概率呈指數(shù)級(jí)增長。目前,該文庫已成功通過數(shù)十個(gè)不同類型靶點(diǎn)的嚴(yán)苛驗(yàn)證,無論是熱門的靶點(diǎn),還是棘手的罕見病相關(guān)靶點(diǎn),都能準(zhǔn)確適配,篩選出的抗體親和力更是低至 pM 級(jí)別,為后續(xù)藥物研發(fā)提供了堅(jiān)實(shí)可靠的分子基礎(chǔ)。同時(shí),它與噬菌體展示、酵母展示等先進(jìn)篩選平臺(tái)的完美兼容,能在短時(shí)間內(nèi)對(duì)數(shù)以億計(jì)的抗體克隆進(jìn)行篩選,快速鎖定高親和力抗體,助力科研人員在抗體研發(fā)征程中快人一步。全人源 VHH 合成文庫優(yōu)勢(shì)盡顯,上海溪長生物滿足多樣篩選交付需求。
上海溪長生物的全人源VHH抗體庫選擇VH3的germline作為框架區(qū),通過Trimer技術(shù)加持,可準(zhǔn)確控制氨基酸比例,保證文庫多樣性質(zhì)量及偏向性隨機(jī)化CDR1,2,3。合成文庫中CDR區(qū)氨基酸的組合突變,生成大量具有不同序列的納米抗體,可涵蓋更多的抗原結(jié)合位點(diǎn),文庫構(gòu)建后可用于任何靶點(diǎn)篩選。全人源 VHH 合成文庫無需動(dòng)物免疫,直接通過體外篩選獲得抗體,節(jié)省了傳統(tǒng)雜交瘤技術(shù)的時(shí)間和成本,讓抗體發(fā)現(xiàn)階段成本降低,贏在起跑線上 。此外,原核表達(dá)系統(tǒng)(如大腸桿菌)的高效生產(chǎn)進(jìn)一步降低了后續(xù)放大成本。上海溪長全人源 VHH 合成文庫,兼容多場(chǎng)景抗體開發(fā)。江蘇全人源單結(jié)構(gòu)域(VHH)合成文庫項(xiàng)目合作
上海溪長全人源 VHH 合成文庫,助力科研人員開啟抗體篩選之旅。江蘇全人源單結(jié)構(gòu)域(VHH)合成文庫項(xiàng)目合作
駱駝科動(dòng)物的血清同時(shí)含有常規(guī)的異四聚體抗體和獨(dú)特的功能性重(H)鏈抗體(HCAb)。這些同二聚體抗體的H鏈由一個(gè)抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域,納米抗體(VHH)和兩個(gè)恒定結(jié)構(gòu)域(CH2,CH3區(qū))組成。由于恒定結(jié)構(gòu)域的缺失和納米抗體(VHH)側(cè)的重塑表面(通常與常規(guī)抗體中的L鏈相關(guān)),HCAb不能摻入輕(L)鏈。已經(jīng)鑒定了構(gòu)成HCAb的遺傳元件,但是仍在很大程度上對(duì)將這些抗體從其基因體內(nèi)生成為抗原特異性和親和力成熟的真正抗體進(jìn)行研究。然而,由多個(gè)晶體結(jié)構(gòu)支持的抗原特異性VHH的簡便鑒定及其有益的生化和經(jīng)濟(jì)特性(大小,親和力,特異性,穩(wěn)定性,生產(chǎn)成本)鼓勵(lì)了將這些單域抗體用作研究工具以及生物技術(shù)和醫(yī)學(xué)的抗體工程化。江蘇全人源單結(jié)構(gòu)域(VHH)合成文庫項(xiàng)目合作